在精子形成过程中，圆形精子细胞核内染色质中的组蛋白逐渐被鱼精蛋白替代，使染色质凝聚得更为紧凑，奠定成熟精子头部特异形态的结构基础。若组蛋白-鱼精蛋白替换缺陷，将导致精子核凝聚失败，表现出精子形态异常和活力降低，受精困难。研究显示，组蛋白翻译后修饰、瞬时DNA链断裂、DNA链断裂修复和染色质重塑复合体识别等一系列变化都会促进组蛋白-鱼精蛋白的替换，本文从以上几个方面综述了目前对于促进组蛋白-鱼精蛋白替换分子机制的研究进展，以期为雄性不育症的诊断和治疗提供理论基础。