本试验旨在探讨人源抗菌肽LL-37的改良设计及其抑菌活性。对LL-37抗菌肽采用序列截短设计方法获得新型抗菌肽GK-19,并对GK-19采用氨基酸残基替换分子设计方法,获得GK-19R2、GK-19I2、GK-19R2I2 3种新型LL-37衍生肽,利用生物信息学分析这4种抗菌肽的理化特性,检测最小抑菌浓度、细胞毒性以及抑菌稳定性。结果表明:GK-19、GK-19R2、GK-19R2I2均显著抑制大肠杆菌MG1655、鼠伤寒沙门氏菌SL1344、金黄色葡萄球菌ATCC6538的生长活性,其中,GK-19R2对大肠杆菌MG1655、鼠伤寒沙门氏菌SL1344、金黄色葡萄球菌ATCC6538的抑菌效果最优,最小抑菌浓度(Minimal Inhibitory Concentration,MIC)分别为8、4、64μmol/L;GK-19、GK-19R2、GK-19R2I2对Vero细胞表现显著的毒性作用,GK-19R2在64μmol/L时细胞存活率为9.8%,对细胞的毒性最弱;抑菌稳定性分析表明,GK-19、GK-19R2、GK-19R2I2在不同pH(2、4、6、8、10)、不同温度(25、55、75、100℃)、不同盐离子浓度(50、150 mmol/L NaCl)条件下均表现一定的稳定性;在胃蛋白酶作用下,GK-19R2I2的MIC值为32μmol/L。在本试验条件下,除GK-19I2外,GK-19、GK-19R2、GK-19R2I2均具有一定的抑菌活性和稳定性。其中,GK-19R2效果最佳。